세로토닌 증후군(Serotonin syndrome), 항우울제 복용 시 주의!

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by 정리을 2023. 8. 20. 19:24

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항우울제는 우울증, 불안장애, 강박장애 등 다양한 정신건강 문제의 치료에 사용되는 약물입니다. 그러나 이러한 약물을 과다복용하면 여러 가지 위험성이 발생할 수 있습니다. 특히, 약을 복용하던 중 치료를 포기하고 싶고 절망적인 생각에 빠졌을 때, 약을 한꺼번에 복용하는 경우가 종종 있습니다.

이런 경우에 어떤 부작용들이 발생할까요?

첫째로, 항우울제의 과다복용은 심한 졸음, 혼란, 떨림, 발작, 빠른 심박, 혈압 변동, 구토, 설사 등의 증상을 유발할 수 있습니다. 이러한 증상들은 몸의 자극에 반응하는 능력을 감소시키거나, 혼돈스러운 정신 상태를 초래하게 되므로, 사고나 부상의 위험이 증가할 수 있습니다.

둘째로, 일부 항우울제는 과다복용 시 심장 문제를 일으킬 수 있습니다. 예를 들어, 특정 항우울제는 QT 간격 연장이라는 심전도의 변화를 일으킬 수 있는데, 이는 심장의 리듬 장애를 유발할 수 있습니다. 이로 인해 심장마비나 급사의 위험이 있습니다.

셋째로, 항우울제의 과다복용은 세로토닌 증후군이라는 상태를 유발할 수 있습니다. 세로토닌 증후군은 뇌에서 세로토닌 수준이 과도하게 높아지는 상태를 의미합니다. 세로토닌은 뇌의 신경 전달물질 중 하나로, 기분과 관련된 여러 기능을 담당하고 있습니다.

"정신과 전문의가 처방해준 일반적인 약 용량으로 세로토닌 증후군의 위험에 빠지기는 매우 어렵습니다.
대부분의 경우 약을 한꺼번에 드시면 발생하는 정말 드문 일 중 하나입니다."

# 세로토닌 증후군을 발생시키는 원인

세로토닌 증후군은 특정 약물들로 인해 발생할 수 있습니다. 이 약물들 중 가장 대표적인 것은 항우울제입니다.

항우울제에는 여러 종류가 있는데, 'MAOI'에는 '이소카르복사지드(Isocarboxazid)', '페넬진(Phenelzine)', '트라닐시프로민(Tranylcypromine)'과 같은 것이 있고, 또 다른 종류에는 '라사길린(Rasagiline)', '사피나미드(Selegiline)', '셀레길린(Selegiline)'과 같은 약물이 포함됩니다. '삼환계 항우울제(TCA)'에는 '아미트립틸린(Amitriptyline)', '아목사핀(Amoxapine)', '클로미프라민(Clomipramine)' 등이 있습니다. 'SSRIs' 카테고리에는 '시탈로프람(Citalopram)', '에스시탈로프람(Escitalopram)', '플루옥세틴(Fluoxetine)' 등이 있고, 'SNRIs'에는 '데스벤라팍신(Desvenlafaxine)', '둘록세틴(Duloxetine)' 등이 포함됩니다. '부프로피온(Bupropion)'도 세로토닌 증후군을 일으킬 수 있는 약물 중 하나입니다.

"여기서 한 가지만 짚고 넘어가겠습니다. 가끔 약물 상호작용 때문에 문의하시는 분들 계신데, 지금 아마 대한민국의 그 어떤 정신과에서도 MAOI계열 약품(모노아민 산화효소 저해제, Monoamine Oxidase Inhibitor)를 처방하시는 분은, 단언컨대 없으실 겁니다. 약물 상호작용이나 부작용이 심하기 떄문에, 이미 오래전에 거의 퇴출되었습니다. 가끔 신경과에서 이러한 약물을 쓰는 경우는 있습니다. 여러분들이 정신과에서 받으신 약에는 아마 99.9%의 확률로 이 종류의 약은 없습니다.....!"

하지만, 세로토닌 증후군을 일으키는 것은 항우울제만이 아닙니다. 수술 전후나 출산 시에 사용되는 다양한 약물들도 세로토닌 증후군의 원인이 될 수 있습니다.

예를 들면, 마약성 진통제' 중 '펜타닐(Fentanyl)', '메페리딘(Meperidine)', '옥시코돈(Oxycodone)'과 같은 약물, '5-하이드록시트립타민(5-HT)' 길항제로 알려진 '온단세트론(Ondansetron)'이나 '그라니세트론(Granisetron)', 그리고 두통약으로 알려진 '트립탄' 종류의 약물들이 있습니다. '각성제'에는 '암페타민(Amphetamine)'과 '덱스메틸페니데이트(Dexmethylphenidate)' 등이 있습니다. '메토클로프라미드(Metoclopramide)', '트라조돈(Trazodone)', '미르타자핀(Mirtazapine)'과 같은 약물들도 세로토닌 증후군의 원인이 될 수 있습니다.

또한, 집중 치료를 받는 환자들에게 흔히 처방되는 '항정신병약' 중 '올란자핀(Olanzapine)', '리스페리돈(Risperidone)', '퀘티아핀(Quetiapine)'과 '항생제' 중 '리네졸리드(Linezolid)'도 세로토닌 증후군과 관련이 있을 수 있습니다. 일반 의약품 중 '목욕 소금(Bath Salts)', '세인트 존스 워트(St. John's Wort)'도 세로토닌 증후군의 원인이 될 수 있습니다. 특히 세로토닌 성분이 많은 약물을 고용량으로 복용하는 환자는 세로토닌 증후군의 위험에 노출될 수 있습니다.

이런 다양한 약물들 때문에 세로토닌 증후군을 일으킬 위험이 있기 때문에, 약물을 복용할 때는 반드시 의사의 지시를 따르는 것이 중요합니다.

# 세로토닌 증후군 (Serotonin syndrome)

세로토닌 증후군의 원인에 대해 자세히 설명하자면, 우선 항우울제 중 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)나 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)와 같은 약물들은 뇌의 세로토닌 수준을 높이는 작용을 합니다. 이 약물들을 정해진 용량 이상 복용하거나, 다른 세로토닌 수준을 높이는 약물과 병용하여 복용할 경우, 세로토닌의 수준이 과도하게 높아져 세로토닌 증후군을 유발할 수 있습니다.

세로토닌 증후군은 자율신경 과잉행동, 혈역학적 변화, 신경근 장애 및 정신 상태 변화의 조합을 포함하는 것으로 설명됩니다.

경증 증상(노란색)부터 시작하여 중등도 증상(주황색)을 거쳐 중증 증상(빨간색)에 도달하는 순서입니다.

세로토닌 증후군의 증상은 다음과 같습니다.

갑자기 기분이 들뜨거나 혼란스러워질 수 있고, 무엇을 하는지 잊어버리거나 주위 환경에 적응하지 못할 수도 있습니다. 아무런 이유 없이 흥분하거나 의식이 맑지 않을 때도 있습니다.
몸의 근육이나 신경에도 변화가 생깁니다. 근육이 갑자기 뭔가에 반응하여 경직될 수 있고, 일부 근육이 줄어들 수 있습니다. 손이나 다른 부위가 떨릴 수 있으며, 몸의 일부분이 무의식적으로 움츠러들거나 움직일 수 있습니다.
우리 몸의 자율신경계, 즉 우리의 의식과는 상관없이 몸이 스스로 조절하는 부분에도 문제가 생길 수 있습니다. 갑자기 체온이 상승하거나 숨을 잦고 빠르게 쉬게 될 수 있습니다. 심장 박동수가 빨라지거나, 손발이 차거나, 피부가 아무 이유 없이 떨릴 수도 있습니다.
무엇보다 이 상태는 빠르게 진행되어, 치료를 받지 않으면 생명을 위협할 수 있습니다.

이 증후군의 증상을 유사하게 나타나는 다른 질병 과정의 증상과 구별 할 수 있도록 약물 및 최근 섭취에 대한 정확하고 철저한 병력을 얻는 것이 중요합니다. 세로토닌 증후군은 다양한 임상 양상을 가질 수 있지만 대부분의 경우 용량 변경 또는 약물 투여 후 24시간 이내에 나타납니다. 우려되는 조합의 대부분은 모노아민 산화효소 억제제(MAOI), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)의 사용을 포함합니다.

# 세로토닌 증후군의 발병율 및 치명율

실제 세로토닌 증후군(Serotonin Syndrome)의 발생 빈도와 치명률은 다양한 연구와 보고에 따라 다를 수 있습니다.

세로토닌 증후군은 특정 약물 또는 약물 조합의 과다 복용, 특히 세로토닌 수준을 높이는 약물들을 복용할 때 발생할 수 있습니다. 이로 인해 중추신경계와 근육의 과도한 활성화가 발생합니다.

발생 빈도에 대한 정확한 통계는 약물 복용 인구, 연구 방법, 정의 등 여러 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 그러나 일반적으로, 적절한 처방과 관리 하에 있으면 이 조건은 드물게 발생합니다. 캐나다에서 최근 발표한 자료에 따르면 10만명 당 6.2명에서 29명 정도로, 그 비율은 많이 낮습니다. 또한, 그 중 중증 세로토닌 증후군의 사망률은 2%에서 12%에 이르는 것으로 추정됩니다.

치명률도 다양한 요인에 따라 다를 수 있으나, 대부분의 경우에는 적절한 의료 조치를 취하면 치명적이지 않습니다. 그렇지만 중증의 세로토닌 증후군은 생명을 위협할 수 있기 때문에 즉시의료 시설을 방문하는 것이 중요합니다. 일반적으로 초기 진단과 적절한 치료로 대부분의 환자들이 회복됩니다.

# 세로토닌 증후군의 치료

세로토닌 증후군은 특정한 약물이나 의학적 조건 때문에 세로토닌이라는 화합물이 과도하게 몸에 축적될 때 발생하는 상태입니다. 이를 치료하려면 몇 가지 주요한 접근 방식을 사용해야 합니다.

첫째, 현재 복용 중인 세로토닌을 증가시키는 모든 약물을 중단해야 합니다. 이것은 세로토닌 수치를 안정화시키는 첫 번째 단계입니다.

둘째, 환자의 기본적인 생체 징후, 예를 들면 심박수나 체온 같은 것을 정상 범위로 유지하기 위해 대증치료, 안정치료, 보존적 치료를 실시합니다. 환자가 고열 (특히 >40ºC) 인 경우 능동적 인 외부 냉각을 시작하는 것이 중요합니다. 온도 상승은 근육에서 발생하기 때문에 해열제는 아무 소용이 없으며 열이 높을 때 단트롤린(Dantrolene)등의 특별한 약물치료가 필요할 수 있습니다. 중증 고혈압의 경우 쉽게 해독할 수 있는 약물(예: 클레비디핀(Clevidipine) 또는 에스몰롤(Esmolol))을 사용해야 합니다. 난치성 저혈압의 경우 승압제를 사용해야합니다. 이는 환자의 안정을 위해 꼭 필요한 절차입니다.

셋째, 벤조디아제핀이라는 약물을 사용하여 환자를 진정시킬 수 있습니다. 이 약물은 중앙 신경계를 진정시켜 환자가 편안하게 느끼게 도와줍니다.

마지막으로, 세로토닌의 작용을 차단하는 약물인 세로토닌 길항제, 예를 들면 시프로헵타딘과 같은 약물을 투여하여 세로토닌 증후군의 증상을 완화시킬 수 있습니다.

세로토닌 증후군이 진단되고 문제가 되는 약제가 제거된 후에는 지지 요법이 치료의 핵심입니다. 이 증후군은 종종 세로토닌 제제를 중단하고 대증치료, 활력 안정치료 등을 시작한 후 24 시간 이내에 대부분 해결됩니다. 종종 이러한 환자는 다음을 포함한 중환자실(ICU) 모니터링이 필요합니다. 이러한 치료법을 통해 세로토닌 증후군의 증상을 효과적으로 관리하고 완화시킬 수 있습니다.

# 세로토닌 증후군의 혈액검사 등 실험실 검사에서 발견할 수 있는 특징

세로토닌 증후군의 확정적인 진단을 내릴 수 있는 실험실 검사는 따로 존재하지 않습니다. 하지만, 이 증후군을 의심할 때 확인할 수 있는 여러 실험실 검사 결과가 있습니다.

세로토닌 증후군 환자들에서는 '백혈구(White Blood Cell)'라는 특정한 혈액 세포의 수가 증가하는 것이 흔히 관찰됩니다. 백혈구는 우리 몸의 면역 반응과 관련이 있어, 이 수치가 올라가면 몸의 어떤 부분에 문제가 생겼다는 것을 암시할 수 있습니다.

또한 '크레아틴 포스포키나제(Creatine Phosphokinase)'라는 특정한 물질의 수치도 증가하는 경향이 있습니다. 이 물질은 주로 근육 손상 시에 증가하는 특성이 있어, 근육에 어떤 문제가 발생했을 가능성을 나타냅니다.

그리고 '중탄산염(Bicarbonate)'이라는 다른 화합물의 수치는 감소하는 것으로 나타납니다. 중탄산염은 우리 몸의 산-염기 균형을 조절하는데 중요한 역할을 합니다.

뇌의 전기 활동을 측정하는 '뇌파 검사(EEG)'에서도 특이한 패턴들이 관찰되곤 합니다. 예를 들면, '델타 범위 활동(Delta Range Activity)', '느린 파도(Slow Wave)', '스파이크와 파도(Spike and Wave)', '폴리스파이크와 웨이브(Poly-spike and Wave)', 그리고 '삼중파(Triphasic Wave)'와 같은 뇌파 이상이 나타날 수 있습니다. 이런 뇌파 이상은 뇌의 전기적 활동에 어떤 문제가 생겼다는 것을 나타냅니다.

이렇게 여러 검사 결과를 종합적으로 보면서 세로토닌 증후군의 존재 여부와 그 심각성을 판단합니다. 하지만 가장 중요한 것은, 항우울제 복용력과 기저질환을 확인하는 것입니다.

# 세로토닌 증후군에 대한 교육 및 인식강화가 필요합니다

세로토닌 증후군의 예방은 의료 전문가들과 환자 모두가 원인이 될 수 있는 물질과 그 증상에 대한 지식을 갖는 것이 중요합니다. 예전에, 1999년에 영국에서는 네파조돈이라는 약물을 처방한 의사 중 85%가 세로토닌 증후군에 대해 잘 알지 못하는 것으로 나타났습니다. 그리고 2009년 이스라엘에서는 병원 응급실에서 세로토닌 증후군 환자 7명이 처음에 잘못 진단 받았습니다. 이들 환자는 나중에 더 심각한 증상을 보일 때 올바른 진단을 받았습니다. 이런 사례들은 전문가들이 세로토닌 증후군에 대한 주의를 기울이지 않으면 얼마나 해로울 수 있는지를 보여줍니다. 약한 증상들도 무시되면 증후군의 심각성이 증가할 수 있습니다.

세로토닌 증후군은 주로 정신 질환 치료를 받는 환자들에게서 발생합니다. 그러나 항우울제는 다양한 질환의 치료에도 사용되므로, 이 증후군을 유발할 수 있는 약물을 처방하는 모든 의사들은 이에 대해 교육받아야 합니다. 특히 항우울제 치료를 시작하는 환자들에게는 부작용과 세로토닌 증후군 발병 위험에 대해 알려주는 것이 중요합니다.

또한, 동일한 증상을 보이는 환자 중 일부만 세로토닌 증후군 증상을 보이는 것은, 개인의 유전적 차이가 뇌 내에서 세로토닌의 양에 영향을 줄 수 있기 때문입니다. 세로토닌 증후군을 유발하는 약물의 작용 방식이나 대상에 관한 연구를 통해 우리는 이 증후군에 대한 더 깊은 이해를 얻을 수 있을 것입니다.

"그럴 일은 없겠지만, 만약 세로토닌 증후군이 의심된다면,
바로 주치의를 찾아가시거나,
그렇지 못한 경우에는 시간을 지체하지 말고 빨리 응급실로 가시기 바랍니다!!!!!"