렉사프로(Lexapro, 에스시탈로프람Escitalopram), 가장 확실한 항우울제!

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by 정리을 2023. 9. 17. 16:45

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렉사프로Lexapro(Escitalopram, 에스시탈로프람, 에프람, 산도스에스시탈로프람)는 대한민국에서 정신과 의사들 사이에서 가장 높은 신뢰를 받고 있는 항우울제입니다. 그리고 모든 항우울제의 종류를 통틀어서도 가장 많이 판매되는 항우울제입니다!! 이 약은 여러 연구와 임상 시험에서 우울증과 범불안장애, 공황장애, 강박장애 등의 치료에 효과적이라고 입증되어 있습니다. 이러한 효과성은 의사들이 렉사프로를 처방할 때 더 큰 확신을 가지게 만듭니다.

안전성 역시 중요한 이유 중 하나입니다. 렉사프로는 일반적으로 잘 안전하게 사용할 수 있으며, 다른 약물과의 상호작용이 적습니다. 이러한 안전성은 다양한 환자군에게 렉사프로를 처방할 수 있게 만듭니다.

부작용의 존재는 피할 수 없지만, 렉사프로의 부작용은 일반적으로 다루기 쉬운 수준입니다. 두통, 졸음, 구역짐과 같은 부작용은 대개 일시적이며 시간이 지나면 줄어듭니다. 또한 이 약은 하루에 한 번 복용하면 되어 편의성이 뛰어납니다. 이는 환자가 약을 꾸준히 복용하는 데 도움을 줍니다.

비용 면에서도 렉사프로는 다른 약물에 비해 경제적이며, 렉사프로는 다양한 정신 건강 문제에 대한 치료에서 유연성을 보입니다. 의사는 하나의 약으로 여러 문제를 해결할 수 있으므로, 환자의 상태에 따라 쉽게 약을 조절할 수 있습니다.

그럼 가장 널리 사용되는 렉사프로Lexapro(Escitalopram, 에스시탈로프람)에 대해서 객관적인 자료들을 이용해서 설명드리겠습니다 : )

에스시탈로프람은 Lundbeck 과 Forest Laboratories가 협력하여 개발했습니다. 1997년에 개발이 시작되었고, 2001년 3월에 미국 FDA에 신약 신청서가 제출되었습니다.

위 논문에서 에스시탈로프람(Escitalopram)과 다른 여러 종류의 항우울제를 비교했지만, 몇 가지 특이점 빼고는 큰 차이가 나타나지 않았습니다. 정말 길고 긴 논문인데, 그 중에서 그나마 조금이라도 차이가 벌어지는 측면은 아래와 같습니다.

아주 아주 긴 논문의 리뷰에서 찾을 수 있는 건 아래 다섯 가지 측면 뿐입니다.

- 에스시탈로프람(Escitalopram)은 6~12주 급성기 치료(acute treatment)에서 우울증 증상 감소에 플루옥세틴(Fluoxetine)보다 효과적이었습니다.

- 에스시탈로프람(Escitalopram)은 설사 증상이 설트랄린(Sertraline)보다 낮았지만 무기력/진정(졸림, 나른함)이 미약하게 더 높았습니다.

- 에스시탈로프람(Escitalopram)은 부프로피온(Bupropion)에 비해 변비, 구강 건조, 불면증 증상이 더 적었지만, 피로와 하품 증상이 더 빈번했습니다.

- 에스시탈로프람(Escitalopram)은 둘록세틴(Duloxetine)과 비해 연구 중단률이 더 낮았으며, 구강 건조, 메스꺼움, 현기증 증상이 더 적었습니다.

- 에스시탈로프람(Escitalopram)은 벤라팍신(Venlafaxine)에 비해 메스꺼움과 발한 증가 증상이 더 적었습니다.

우울증에 대한 1차 항우울제 선택은 여러 정신 의학 저널에서 논의되어 왔으며, Cipriani et al 은 Lancet 에서 21가지 항우울제의 효능과 내약성을 비교했습니다. 아고멜라틴, 아미트립틸린, 에스시탈로프람, 미르타자핀, 파록세틴, 벤라팍신, 보티옥세틴이 다른 항우울제보다 더 효과적이라는 것을 발견했습니다. 또한 아고멜라틴, 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 설트랄린, 보티옥세틴이 다른 약물보다 상대적으로 내약성이 더 좋은 것으로 나타났니다.

SSRI 사이에는 상대적으로 차이가 거의 없지만 팍실,세로자트(Paxil, Seroxat, 성분명 파록세틴Paroxetine)은 반감기가 짧아 중단 증상의 위험이 더 크고 성기능 장애 및 체중 증가를 유발하는 경향이 더 크다는 우려가 있습니다. 졸로푸트(Zoloft, 설트랄린 Sertraline)은 더 많은 설사를 유발하지만 QTc 연장 문제가 적다는 이유로 특히 심장 질환 환자나 고령 인구에서 에스시탈로프람보다 더 안전한 선택일 것입니다 : 그래서 노인 환자군에서 처방률이 높습니다.

* QTc 연장이란? (QTc Prolongation)은 심전도(ECG)에서 나타나는 심박동의 일부인 QT 간격이 비정상적으로 길어지는 현상을 의미합니다. 여기서 'c'는 보정(correction)을 의미하며, 심박수에 따른 변화를 보정한 값입니다. 이 현상은 심장이 각 심박동 사이에 충분히 빠르게 재충전되지 않을 수 있음을 나타내므로, 심각한 경우에는 무리한 심박동이나 심지어는 사망을 초래할 수 있습니다.QTc 연장이 발생하면 심장은 각 심박동 사이에 충분히 빠르게 재충전되지 않을 수 있어 무리한 심박동이나 심지어 사망을 초래할 수 있습니다. 이러한 위험성 때문에 특히 이미 심장 문제가 있는 사람, 고령자, 특정 약물을 복용하는 사람, 또는 유전적으로 QTc 연장의 위험이 있는 사람들은 주의가 필요합니다. 대부분의 사람들과 관련되는 문제는 아닙니다.

# 렉사프로(상품명 Lexapro, 성분명 Escitalopram에스시탈로프람, 복제약으로 산도스에스시탈로프람 / 에프람 등이 있습니다.)

렉사프로는 5mg, 10mg, 15mg, 20mg제형으로 다양하게 구비되어 있어 편리하게 약물 조절이 가능합니다.

# 렉사프로의 약동학/약리학

렉사프로(상품명 Lexapro, 성분명 Escitalopram에스시탈로프람)는 라세믹 Citalopram시탈로프람의 S-거울상 이성질체로 세로토닌의 재흡수를 억제하고, 노르에피네프린과 도파민에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 최고 혈장 농도는 5시간에 도달하며, 생체이용률은 80%, 단백질 결합률은 56%입니다. 대사는 CYP3A4와 CYP2C19에 의해 이루어지고, 반감기는 27-32시간, 신장 청소율은 42mL/min, 총 체내 클리어런스는 600mL/min으로, 투석은 불가능하며, 배설은 주로 소변으로 이루어지며 차지하는 비율은 8%입니다.

# 렉사프로의 작용기전

렉사프로(에스시탈로프람Escitalopram)는 신경전달물질인 세로토닌의 뇌 내 농도를 높이는 방식으로 작용합니다. 이는 세로토닌의 재흡수를 막음으로써 이루어집니다. 시간이 지남에 따라, 이러한 과정은 스트레스에 대한 더 나은 내성을 형성하고, 뇌유래 신경영양인자의 표현을 증가시켜 부정적인 감정에 대한 영향을 줄일 수 있습니다. 렉사프로는 현재 사용 가능한 SSRI(세로토닌 재흡수 억제제) 중에서 세로토닌 수송체에 대한 선택성이 가장 높습니다. 이로 인해 다른 SSRI에 비해 부작용이 상대적으로 적습니다. 렉사프로(에스시탈로프람 Escitalopram)의 작용 메커니즘은 다양한 수송체와 수용체에 대한 결합 능력에 기반합니다. 'Ki'라는 값은 이러한 결합 능력을 나타냅니다. 숫자가 작을수록 더 강한 결합 능력을 가지고 있습니다.

SERT (세로토닌 수송체): 0.8-1.1 nM
NET (노르에피네프린 수송체): 7,800 nM
DAT (도파민 수송체): 27,400 nM
5-HT1A, 5-HT2A, α2, D2: 1,000 nM보다 큼
5-HT2C: 2,500 nM
α1: 3,900 nM
H1: 2,000 nM
mACh: 1,240 nM
hERG: 2,600 nM (IC50)

렉사프로는 세로토닌 수송체(SERT)에 매우 강하게 결합합니다, 이는 렉사프로가 세로토닌 수준을 효과적으로 높이는 데 중요합니다. 다른 수송체나 수용체, 예를 들어 노르에피네프린 수송체(NET)나 도파민 수송체(DAT)에는 상대적으로 약하게 결합합니다. 이러한 특성 때문에 렉사프로의 부작용 프로필은 상대적으로 덜하다고 할 수 있습니다. 수치가 높은 것들은 렉사프로가 그들에게 약하게 결합하거나 거의 결합하지 않는다는 것을 의미합니다. 이는 렉사프로가 특히 세로토닌에 대한 작용이 강하고 다른 신경전달물질에는 상대적으로 약하다는 것을 나타냅니다.

세로토닌 수송체(SERT)를 통한 재흡수 억제로 세로토닌이 증가하는 방식과, 세로토닌 수용체 자체에 대한 결합은 많이 다른 부분입니다. 너무 길게 설명하면 재미없을까봐 생략.....

# 렉사프로의 효과

렉사프로(에스시탈로프람Escitalopram)는 우울증과 불안을 치료하는 데 사용됩니다. 에스시탈로프람은 뇌의 특정 천연 물질(세로토닌)의 균형을 회복하는 데 도움을 주는 방식으로 작용합니다. 에스시탈로프람은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)로 알려진 약물 계열에 속합니다. 에스시탈로프람은 에너지 수준과 행복감을 개선하고 긴장을 감소시킬 수 있습니다.

에스시탈로프람은 청소년 및 성인의 주요 우울 장애와 성인의 범불안장애 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 또한, 사회 불안 장애(SAD), 강박 장애(OCD), 공황장애에 대해 승인받았습니다. 에스시탈로프람은 주요 우울 장애(MDD)의 급성 및 유지 치료에 적응증이 있습니다. 처방 방법은 1일 1회 10mg을 복용한 후, 1주일이 지나면 20mg까지 증량이 가능합니다. 또한 이 약은 범불안장애(GAD)의 급성 치료에도 사용됩니다. 처음에는 1일 1회 10mg을 복용하고, 필요하면 1주 후에는 20mg까지 증량할 수 있습니다. 최저 유효 용량을 유지하며, 연장 치료가 필요한 경우에는 주기적으로 치료의 필요성을 평가해야 합니다. 강박 장애 치료에도 이 약이 적용됩니다. 복용 방법은 1일 1회 10mg으로 시작하여, 1주일 후에는 20mg까지 증량할 수 있습니다. 약의 효과를 최대한 얻으려면 정기적으로 복용하세요. 약의 효과를 느끼려면 1~2주, 이 약의 효과를 완전히 느끼려면 4주 이상이 걸릴 수 있습니다. 기억하기 쉽도록 매일 같은 시간에 복용하고 기분이 좋아져도 이 약을 계속 복용하세요-!

# 렉사프로의 부작용

"자살 위험성에 대한 BLACK BOX WARNING" - 두려워 하지는 마세요! 모든 항우울제에는 미국FDA에서 이 경고가 들어가 있습니다. 항우울제는 주요 우울 장애 및 기타 정신 질환을 가진 24세 미만의 어린이, 청소년, 청년에서 자살 위험을 증가시킬 수 있다는 내용입니다. 그러나 24세 이상의 환자에서는 이러한 위험 증가가 보고되지 않았고, 65세 이상에서는 자살 위험이 약간 감소한 것으로 나타났습니다. 우울증과 기타 정신 질환 자체도 자살 위험과 연관이 있으므로, 항우울제 치료를 시작하는 모든 연령대의 환자는 자살 충동, 임상적 악화, 행동 변화 등을 면밀히 관찰해야 하며, 가족과 간병인에게도 이러한 관찰과 의사와의 소통이 필요하다고 알려져야 합니다. 12세 미만의 어린이에게는 이 약물이 승인되지 않았습니다.

모노아민 산화효소 억제제(MAOI)와 에스시탈로프람은 함께 사용해서는 안됩니다. 에스시탈로프람과 MAOI를 동시에 사용하거나, MAOI를 중단한 후 14일 이내에 에스시탈로프람을 사용하는 것은 금기되어 있습니다. 또한 리네졸리드나 정맥 메틸렌 블루와 같은 MAOI를 사용 중인 환자에게는 에스시탈로프람을 투여하기 시작하는 것도 금지되어 있습니다. (MAOI가 현재 정신과 영역에서 '거의 사용되지 않는다'라는 점을 다시 한번 생각해보세요. 고려해야 할 부분이 아닙니다.)

가장 흔한 부작용은 주로 두통(24%), 구토(15-18%), 불면증(7-14%), 설사(6-14%), 졸음(4-13%), 발기부전(9-12%) 등의 부작용이 있습니다.청소년 및 젊은 성인의 자살 충동 및 행동 위험 증가; 모든 항우울제 치료 환자는 특히 약물 치료 초기 몇 개월 동안 임상적 악화 및 자살 충동 및 행동의 출현 징후가 있는지 모니터링해야 합니다.

저나트륨혈증은 SSRI와 SNRI 사용 시 발생할 수 있고, 특히 고령 환자나 이뇨제를 사용하는 환자, 체액이 고갈된 환자에서 더 위험합니다. 증상은 두통, 집중력 저하, 기억력 장애 등이며, 심각한 경우에는 환각, 실신, 발작, 혼수, 호흡 정지, 사망까지 이어질 수 있습니다.

성기능 장애는 남성과 여성 모두에게 나타날 수 있으며, 증상으로는 사정 지연 또는 실패, 성욕 감소, 발기 부전, 오르가즘 지연 또는 부재 등이 있습니다. 환자와 의료진은 이런 문제가 발생할 경우 다른 항우울제로의 변경을 상의해보시는 게 좋습니다. (ex. 브린텔릭스?)

"금단 증후군(Withdrawal syndrome)"은 SSRI와 SNRI 복용을 갑작스럽게 중단 시 발생할 수 있으며, 기분 변화, 두통, 피로, 수면 변화, 불쾌한 기분, 과민성, 초조함, 현기증 및 감전과 유사한 짧은 느낌과 같은 이 나타날 수 있습니다. 이 약 치료를 중단하는 동안 이러한 증상을 예방하기 위해 의사는 복용량을 서서히 줄일 수 있습니다. 이러한 증상은 일반적으로 며칠 지나면 괜찮아지는 경우가 대부분이지만, 아주 간혹 심각한 중단 증상에 대한 보고도 있으므로, 복용 중단 시 모니터링과 점진적인 용량 줄임이 권장됩니다. 다만 렉사프로는 상대적으로 반감기가 길어서, 매우 민감하신 분이 아니시라면 점진적으로 줄여가면 거의 걱정하지 않으셔도 되는 약입니다. 물론, 벤라팍신/파록세틴/데스벤라팍신 등의 반감기가 짧은 약과 비교한다면요ㅡ

* 조증 또는 경조증의 활성화는 항우울제를 사용하는 주요 정동 장애 환자 중 일부에서 발생할 수 있으며, 치료 시작 전에 양극성 장애, 조증 또는 경조증의 개인 또는 가족력을 확인하는 것이 중요합니다. (모둔 항우울제 중에서 조증 또는 경조증에서 그나마 자유로운 항우울제는 웰부트린서방정/애드피온서방정/웰정(성분명 Bupropion) 정도 밖에는 없습니다.

# 임신 / 수유 시의 위험성

이 약물의 사용이 주요 선천적 결함이나 유산 위험을 증가시키지는 않았지만, 신생아 지속성 폐고혈압(PPHN) 및 신생아 적응력 저하 위험이 있습니다. 또한, 치료하지 않은 우울증과 관련된 위험도 존재합니다. 특히 분만 전 한 달 동안 이 약물을 사용하면 산후 출혈 위험이 최대 2배까지 증가할 수 있으며, 출혈의 종류는 반상 출혈, 혈종, 비출혈, 점상 출혈에서 생명을 위협하는 출혈에 이르기까지 다양합니다. 에스시탈로프람은 모유로 배설되며, 이에 노출된 영아에서 과도한 진정, 안절부절, 동요, 수유 불량, 체중 증가 등의 이상반응이 보고되었습니다. 에스시탈로프람 10-20mg을 복용한 여성에서 모유 수유만 하는 유아는 산모 체중 조정 용량의 약 3.9%, 데스메틸시탈로프람은 약 1.7%를 모유로 섭취하는 것으로 나타났습니다. 따라서 수유부에게 이 약을 투여할 경우 수유 중인 영아에게 이상반응이 나타날 수 있으므로 주의가 필요하고, 영아에 대한 관찰이 필요합니다.
- 임신 계획 / 가능성이 있다면 반드시 의사와 상의해야 합니다!!

# 약 복용을 잊어버렸다면?

기억나는 대로 복용하세요. 다음 용량이 나올 때가 가까우면 놓친 용량을 건너뛰세요. 다음 용량을 규칙적인 시간에 드세요. 따라잡기 위해 용량을 두 배로 늘리지 마세요.

가장 널리 알려진 SSRI계열 항우울제는 푸로작(Prozac, 플루옥세틴fluoxetine), 렉사프로(Lexapro, 에스시탈로프람 Escitalopram)와 팍실,세로자트(Paxil, Seroxat, 성분명 파록세틴Paroxetine) 정도가 있습니다. 파록세틴Paroxetine은 비교적 소화부작용이 적지만 체중증가의 위험성이 있고, 약물 상호작용도 상대적으로 높은 편입니다.푸로작(Prozac, 플루옥세틴fluoxetine)은 긴 반감기와 다른 SSRI계열의 약에 비해 비교적 세로토닌에 덜 선택적이기 때문에 여러가지 부작용이나 다르게 쓰이는 용도가 있습니다.

SSRI계열 약물 중에서 선택을 할 때 가장 선택할 때 애매한 약물은 렉사프로(Lexapro, 에스시탈로프람 Escitalopram)와 졸로푸트(Zoloft, 설트랄린 Sertraline)일 것입니다.

렉사프로(에스시탈로프람)와 졸로푸트(설트랄린), 이 두 가지 약물의 차이점을 볼까요?

두 가지 약물 모두 우울증과 불안장애 치료에 자주 사용되는 약물입니다. 둘 다 SSRI로 분류되며, 우울증이나 불안 증상의 호전이 두드러지기까지 몇 주가 걸릴 수 있습니다. 이러한 특성 때문에 두 약물 중 하나를 선택할 때 이 부분은 보통 큰 의사결정 요인으로 작용하지 않습니다.

두 약물을 처음 복용하기 시작한 후 첫 2주 이내에는 일반적으로 수면, 에너지, 식욕이 개선됩니다. 다만 기분의 우울함이나 일상 활동에 대한 흥미의 부재 등의 증상 개선에는 6~8주가 걸릴 수 있습니다. 한 연구에 따르면 렉사프로와 졸로푸트 사용자 모두 주요 우울증에서 비슷한 수준의 개선을 보고 있으며, 부정적인 부작용으로 치료를 중단한 사람은 매우 적었습니다(렉사프로 2%, 졸로푸트 4%).

불안장애에 대해서도 렉사프로와 졸로푸트는 효과적인 치료 옵션입니다. 2018년 연구에 따르면 두 약물 모두 위약보다 불안 증상을 감소시키는 데 효과적이었고, 부작용 측면에서도 잘 용인되었습니다.

부작용에 대해 얘기하면, 렉사프로와 졸로푸트는 모두 몇 가지 공통적인 부작용을 가지고 있지만, 각 약물이 주의를 요하는 특별한 부작용도 있습니다. 체중 증가는 두 약물에 공통으로 관련된 부작용 중 하나입니다. General Hospital Psychiatry에 발표된 2015년 연구에 따르면 졸로푸트를 2년 동안 복용한 사람들은 평균으로 약 4.77kg가 증가했으며, 렉사프로를 8개월 이상 복용한 사람들은 평균 약 1.81kg가 증가했다는연구 결과도 있습니다.

만약 렉사프로나 졸로푸트를 6주 이상 적정 용량으로 복용했으나 우울증이나 불안 증상의 개선이 미미하거나 부작용이 너무 심하다면, 약물을 바꾸는 것을 고려할 수 있습니다. 이런 상황에서는 의사나 전문가와 협력하여 점진적으로 약을 바꾸는 계획을 세워야 합니다.

마지막으로, 우울증이나 불안을 치료할 때 렉사프로와 졸로푸트는 모두 고려할 만한 약물입니다.

또, 흥미로운 논문이 있어서 가져와 봤습니다.

2020년 11월 10일에 American Academy of Neurology에 Yvette I. Sheline등이 발표한 "Effect of escitalopram dose and treatment duration on CSF Aβ levels in healthy older adults"라는 논문입니다. 이 논문은 노인(114명)을 대상으로 에스시탈로프람(렉사프로)과 플라시보를 비교하여 뇌척수액(CSF)의 베타-아밀로이드 42(Aβ42) 수준에 미치는 영향을 조사하였습니다.

연구 방법은 뇌척수액 샘플을 에스시탈로프람 치료 전후에 취한 후, 이를 분석했습니다. 참여자들은 플라시보, 20mg 에스시탈로프람 2주간, 20mg 에스시탈로프람 8주간, 또는 30mg 에스시탈로프람 8주간의 치료를 받았습니다.

결과적으로, 에스시탈로프람을 복용한 그룹에서 뇌척수액의 Aβ42 수준이 플라시보 그룹에 비해 전반적으로 9.4% 더 많이 감소했고, (p < 0.001, 95% 신뢰구간 4.9%–14.2%, d = 0.81). 또한, 기초 Aβ 상태가 양성(CSF Aβ42 수준 <250 pg/mL)인 경우 Aβ42 감소가 더 작았습니다(p = 0.006, 95% 신뢰구간 −16.7% to 0.5%, d = −0.52).

결론적으로, 단기간 에스시탈로프람 복용은 정상 노인에서 CSF Aβ42을 감소시켰고, 이는 알츠하이머병(AD) 예방의 대상 그룹에게 중요한 의미를 가질 수 있는 가능성에 대해 조심스럽게 이야기 해볼 수 있다고 할 수 있겠습니다.