쎄로켈(Quetiapine, 쿠에타핀, 큐로켈) - 조현병 치료제? 수면제?

 

 

 

흔히 쎄로켈/쿠에타핀/큐로켈정 25mg가 이 비슷한 모양으로 생겼습니다. 디테일에 너무 신경쓰시지 마세요. : )

 

 

 

트라조돈, 아빌리파이와 마찬가지로 가장 많은 오해를 받는 약입니다.

"어, 제 약을 확인해보니 조현병 약이 있는데 왜 이 약을 주셨나요?" "제가 조현병인가요?"

굉장히 주관적인 의견입니다. 불면 치료에 대해 현재 가장 강력한 약은 '티세르신'이라고 생각하고, 그 후에느 쎄로켈, 그리고 쿠에타핀(Seroquel / 쎄로켈/ 쿠에타핀/ 큐로켈 등 ), 멀타자핀(Mirtazapine, 레메론) 정도로 생각을 합니다. 그 다음에는 Trazodoje트라조돈 이나 신경안정재/수면제를 고려하게 됩니다.

이전 글에서, 불면에 대해서 가장 흔히 사용하는 약물이 '트라조돈Trazodone' 과 쎄로켈Seroquel(Quetiapine, 퀘티아틴 / 큐쿠에타핀 / 큐로켈 등) 라고 언급드린 적이 있습니다. 아마 이 부분이 궁금하셔서 이 글에 들어오셨을거라고 생각합니다. 

 

 

 

수면을 위한 약 트라조돈 (Trazodone), 사실은 항우울제?

 

 

불면증은 일반 인구에서 약 30%의 유병률을 보이는 흔한 건강 문제입니다. 특히 우울증, 불안 장애, 물질 장애 등 정신과 질환의 증상, 전조 또는 동반 질환일 수 있으며 정신과적 질환에 상호 영향을 미칩니다. "질 좋은 수면 없이 정신건강을 챙길 수 없습니다." 라고 저는 항상 강조드립니다.
무엇인가 정신적으로 안 좋은 영향을 받으면, 가장 흔하게 찾아오는 증상이 불면증입니다.

미국 식품의약국(FDA)은 벤조디아제핀 수용체 작용제, 삼환계 항우울제, 오렉신 수용체 길항제, 멜라토닌 수용체 작용제, 히스타민 수용체 길항제 등 다양한 메커니즘을 가진 치료제를 우울증 치료제로 승인했습니다. 공식적인 승인에도 불구하고 최면제 사용자, 특히 벤조디아제핀 사용자에서 주간 졸음, 빠른 내성, 갑작스러운 중단 후 재결합 불면증, 인지 기능에 영향을 미치는 등의 심각한 부작용이 나타났습니다. 또한 이러한 수면 보조 약물은 오용 및 남용의 위험이 높습니다.

그래서 불면증에 대한 진정작용이 있는 비정형 항정신병약물이 종종 사용되고는 합니다. 항정신병약제는 일반적으로 조현병, 조울증을 치료하는 약들을 의미입니다. 그 중 Quetiapine쎄로켈(쿠에타핀, 큐로켈 등 카피 제품이 많이 있습니다.)이 가장 인기있는 선택이었으며, 지난 20년 동안 사용이 증가하는 추세가 눈에 띄게 나타났습니다. 지금도 그렇습니다. 

항정신병제 중 퀘티아핀(Quetiapine)과 올란자핀(Olanzapine)이 종종 불면증의 치료에 사용되는데, 이 약물은 여러 수용체를 가지고 있으며 주로 항히스타민 작용으로 수면에 대한 효과를 나타내는 것으로 생각되고 있습니다.

 

아고틴Argotin(아고멜라틴, Agomelatine), 항우울제? 수면제?

 

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[아래 내용은 학술적인 내용을 포함한 다소 재미없는 얘기들입니다. 맨 밑에 한 문단만 읽으셔도 됩니다]

퀘티아핀(Quetiapine)은 조현병, 양극성장애의 급성 조증 에피소드 및 주요 우울 장애에 대한 보조적 치료에 대해 FDA 승인을 받은 비정형 항정신병 약물로, 조현병, 양극성장애에서는 일반적으로 600mg/일 이상, (보통 이 용량보다 훨씬 많은 용량을 사용합니다) 을 사용하며, 12.5mg~600mg 사이의 비교적 저용량으로는 수면 조절, 두 가지 치료 용량 범위가 있습니다.퀘티아핀(Quetiapine)의 다른 치료 적응증은 다른 용량 범위에서 관찰되는 다른 약리학적 특성에 기인 할 수 있습니다. 저용량에서 케티아핀은 H1 및 5-HT2C 수용체를 광범위하게 점유하고 진정 효과를 유도하여 불면증 치료에 효과적인 약제입니다. 반면, 히스타민-1 및 5HT2A 수용체를 제외한 D2 수용체, NE 전달체 5HT2C 수용체에서의 퀘티아핀 점유는 고용량에서 더 중요하므로 주로 항 정신병 효과에 유효합니다.

일반적으로 퀘티아핀은 진정 작용으로 인해 환자가 조현병 또는 양극성장애의 급성 조증 에피소드 상황이 아닌 한 처방량이 300mg을 초과하는 경우는 거의 없으며, 퀘티아핀(Quetiapine)은 불면증 치료에 가장 많이 사용되는 오프라벨 약물입니다. ("Off-Label use = 오프라벨 사용"은 의약품이 승인된 처방 정보나 사용 방법 외에 다른 목적이나 방법으로 사용될 때를 의미합니다.) 체계적인 검토에 따르면 퀘티아핀(Quetiapine)은 수면 시작까지의 대기 시간을 줄이고 비 정신과 및 정신과 인구에서 총 수면 시간과 수면 효율성을 개선 할 수 있다고 보고되었습니다. 

 

[Reference] "Effects of quetiapine on sleep: A systematic review and meta-nalysis of clinical trials", European Neuropsychopharmacology, Che-Yin Lin et al, February 2023

 

 

 

 

수면의 질에 대한 퀘티아핀(Quetiapine)이 위약(Placebo) 수면의 질을 개선하는 데 유의미한 효과를 보였습니다.

 

 

 

 

퀘티아핀(Quetiapine)을 복용한 '정신적으로 건강한' 사람들 범불안장애(Generalized Anixety Disorder), 주요우울장애(Major Depressive Disorder)에서 위약 대비 수면의 질이 유의하게 개선된 것으로 확인되었습니다.

 

 

 

 

위약(Placebo)과 비교했을 때, 퀘티아핀(Quetiapine) 치료는 하루 50mg/일, 또는 150 mg/일, 300 mg/일 과 치료했을 때 수면의 질이 유의하게 개선되었지만, 25 mg/일로 치료했을 때는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다. 
(하지만, 제가 느끼기로는 25mg나 12.5mg를 사용했을 때도 큰 차이를 보여줍니다. 주관적인 수면의 질과 객관적인 수면의 질, 그리고 수면 시간의 단순증가와 수면의 질적 측면을 잘 구분하기는 매우 힘듭니다. )

 

 

 

총 수면 시간에 대한 케티아핀의 효과를 평가한 5건의 임상시험 중 4건은 퀘티아핀(Quetiapine)과 위약을 비교했고, 2건은 퀘티아핀(Quetiapine)과 기타 정신과 약물(항정신병 약물 Haloperidol할로페리돌 및 항우울제 Mirtazapine미르타자핀)을 비교했습니다.

퀘티아핀(Quetiapine)은 위약에 비해 총 수면 시간이 증가했으며, 퀘티아핀(Quetiapine)과 다른 정신과 약물(항정신병 약물 Haloperidol할로페리돌 및 항우울제 Mirtazapine미르타자핀) 간에는 차이가 발견되지 않았습니다. 하지만 Haloperidol이나 레메론Remeron(Mirtazapine)은 체중증가의 우려가 매우 심각합니다. 그래서 비교는, 크게 의미가 없습니다. 

 

 

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하지만, 신경안정제나 수면제, 또한 그 보다는 트라조돈(Trazodone, 트리티코)과 이 약의 큰 차이가 있습니다.
"체중 증가에 대한 우려, 입니다." 
(저도 처방할 때 마다 가장 신경쓰이는 부분입니다.)

약물 경험이 없는 환자를 대상으로 한 실용적 임상 시험에 따르면 퀘티아핀(Quetiapine) 치료 1년 후 인슐린 저항성과 총 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤 수치가 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다. 다른 연구에서도 3개월 저용량 치료(150 mg/일 미만) 후 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤이 증가했다고 보고했습니다. 

부작용을 줄이면서 효능을 유지하기 위한 직접적인 방법은 불면증 치료에 효과적인 저용량의 케티아핀을 사용하는 것입니다. 분석에 따르면 50 mg/일에서 300 mg/일 사이에서 효과가 유의미하게 있는 것으로 밝혀였고, 뚜렷한 용량-효과 반응은 없었지만 50 mg/일과 150 mg/일을 비교했을 떼에는 효능에 대한 비교적 확실한 차이를 보였기 때문에 '당연하게도 용량에 따라 효과가 (비례적으로는 아니지만) 높아지는 것을 알 수 있습니다. 

결과 용량에 따른 상당한 대사 변화가 관찰되었습니다. 일일 복용량은 체중 증가에 영향을 미치고 임상적으로 유의미한 체중 증가(기준치 대비 ≥7%)를 겪을 위험을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 혈장 내 콜레스테롤(총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤) 수치의 변화와 고중성지방혈증, 총 및 LDL 고콜레스테롤혈증 발병 확률 증가와도 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 용량 증가가 혈압과 혈장 포도당 수치에 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다.

체중 증가와 지질 변화에 대한 우려에 대해, "최소 유효 용량 처방"의 중요성을 강조합니다. 부작용 발현에 비추어 처방전을 신중하게 평가하고 정기적으로 질문해야 합니다.

 

 

항정신병약제와의 비교이므로, 크게 의미를 두지는 않으셔도 됩니다.

 

 

 

Quetiapine(쎄로켈, 쿼티아핀, 쿠에타핀, 큐로켈 등)과 용량, 체중변화에 대한 최신 논문이 나왔네요.

[Reference : "Effect of Quetiapine, from Low to High Dose, on Weight and Metabolic Traits: Results from a prospective Cohort Study", Céline Dubath et al, Pharmacopsychiatry 2021]

결론 부분만을 인용하겠습니다.

체중 증가 및 지질 변화에 대해 강조된 용량 의존적 효과는 가급적 최소 유효 용량 처방을 권유합니다. 하지만 저용량의 사용도 고용량의 사용과 비례적인 차이가 나지 않기 때문에, 다시 말씀드리지면 Quetiapine 25mg/일 투약이나 50mg/일 투약이나 '체중변화' 및 '대사증후군'에 대한 용량 차이가 크지 않기 때문에, 가급적 최소용량, 그리고 꼭 필요할 때의 처방을 권고하고 있습니다.

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이게 위에 링크에서 제가 말씀드린, 트라조돈Trazodone이 Quetiapine쿠에타핀/쎄로켈 보다 선호되는 이유입니다.

그리고 비교적 적응 용량 (12.5mg~150mg) 에서, 부작용은 쿠게 우려하실 필요는 없지만, 
식욕증가 / 체중증가......특히 젊은 여성분들께는 많이 신경 쓰이는  부분입니다. 

 

[아래에는 스프라바토(에스케타민) 2023년 최신 보고서를 찾아보았습니다.]

2023년 스프라바토 장기유지치료에 대한 최신 자료! (Esketamine, 에스케타민)

 

내가 먹는 약, 정신과 의사만큼 열심히 공부할 필요는 없고 그렇기에도 많은 어려움이 따르지만,
대강은 알고 드셨으면 하는 바람에서 글을 써 봅니다. 

 

 

Written by JeongRIeul, M.D. Psychiatric Specialist